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Métodos de classificação confiáveis são fundamentais

A genotipagem estendida e a citologia em base líquida levam a triagem de detecção do câncer de colo uterino para o próximo nível.¹⁻⁴

Na abordagem de detecção primária do HPV, quando o resultado do teste do HPV é positivo, pode ser realizado um teste de classificação para informar a estratégia apropriada de tratamento do paciente. O resultado do teste de triagem ajuda a determinar se o paciente precisa de uma colposcopia com biópsia, um tratamento ou uma simples avaliação de acompanhamento em um prazo determinado.⁵

Existem múltiplas estratégias de classificação possíveis após um teste de HPV positivo, incluindo genotipagem de HPV, testes de citologia, inspeção visual com ácido acético (IVAA) ou colposcopia.⁵

Ao escolher um teste de classificação confiável após um resultado primário positivo para HPV, os médicos podem identificar melhor as mulheres com lesões pré-cancerígenas e mulheres com alto risco de doença cervical. Outro benefício da classificação precisa é reduzir a necessidade de colposcopias e tratamentos desnecessários nas mulheres que apresentam menor risco.¹⁻⁴ 

A genotipagem do HPV e a genotipagem estendida fornecem informações sobre o risco imediato e futuro de uma mulher ter pré-câncer de colo uterino e pode ser integrada ao teste inicial do HPV.¹,²,

A citologia em base líquida utiliza uma coleta de amostras padronizada que melhora significativamente a qualidade da amostra e a detecção de lesões cervicais.³,⁴ Além disso, pode ser realizado na mesma amostra do teste inicial de HPV.

Genotipagem estendida

Citologia em base líquida

Genotipagem estendida

A genotipagem ampliada está avançando nos testes de HPV e melhorando o tratamento clínico, fornecendo informações específicas e práticas para ajudar a reduzir as chamadas dos pacientes e colposcopias desnecessárias.¹

Existem 12 genótipos de HPV de alto risco identificados como oncogênicos:
HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59.⁶

No entanto, os genótipos do HPV variam em prevalência, mas também no seu potencial para causar lesões cervicais.¹,²,

Os HPV 16 e 18 são responsáveis por aproximadamente 74% de todos os casos de câncer de colo do útero na Europa e têm sido alvo de vacinação desde 2006.⁶,

Os HPV 16, 31, 51, 52 e 18 são os genótipos mais comuns em mulheres europeias com citologia normal (por ordem de prevalência). ⁶

Os HPV 16, 18, 33, 45 e 31 associados ao câncer de colo do útero na Europa (por ordem de prevalência).⁶

Os HPV 16, 31, 51, 52 e 18 são frequentemente associados a lesões cervicais de alto grau na Europa (por ordem de prevalência).⁶

Mas nem todos os testes de HPV são equivalentes. Ao identificar qual genótipo do HPV está presente, a genotipagem estendida do HPV pode estratificar o risco de NIC3+ para ajudar a orientar a tomada de decisão clínica.¹,
Nesse sentido, a citologia e a genotipagem parcial fornecem informações restritas para a avaliação do verdadeiro risco clínico.⁸

Comparação de genotipagem para detecção de HPV

Os testes de HPV com genotipagem parcial informam múltiplos genótipos de HPV em um único resultado¹ que pode:

  • Mascarar o verdadeiro risco de pré-câncer do HPV 31, 33, 45, 52 ou 58.²
  • Proibir o acompanhamento da persistência do HPV de genótipo específico além do HPV 16 e 18.²
Os testes de HPV com genotipagem estendida relatam pelo menos 6 genótipos de HPV individualmente,¹ o que é importante para:

  • Fornece informação relevante e elimina a necessidade de realizar testes adicionais, devido à identificação de 31, 33, 45, 52 ou 58¹’²
  • Realizar um acompanhamento da persistência do HPV de genótipo específico,² o determinante mais importante do risco de câncer de colo uterino em mulheres com teste positivo para HPV.⁹’¹⁰

Os testes de HPV com genotipagem completa  relatam cada genótipo de HPV de alto risco individualmente.¹

O conceito de agrupamento de genótipos de HPV em grupos pode facilitar a implementação de informações sobre testes de HPV em algoritmos de detecção, simplificando o tratamento clínico.¹,,¹¹

Como poderá ser o gerenciamento diferenciado de pacientes no futuro*¹²

Atualmente, apenas um teste de HPV fornece genotipagem estendida e possui marcação CE e aprovação da FDA para detecção primária de HPV.¹³,¹⁴

Citologia em base Líquida

A citologia em base líquida revolucionou o teste de Papanicolau, ao melhorar significativamente a qualidade das amostras e a detecção de lesões cervicais e reduzindo as chamadas dos pacientes, ao mesmo tempo que melhora a rentabilidade.³,

A incidência e a mortalidade do câncer de colo do útero diminuíram 70% desde a introdução do exame de Papanicolau nos países desenvolvidos com programas de detecção bem estabelecidos e nos quais as mulheres são testadas em intervalos regulares.¹⁵

No entanto, nem todos os testes de Papanicolau são iguais. O exame de Papanicolau convencional tem muitas limitações que podem levar a imprecisões e diagnósticos enganosos.¹⁶

Comparação entre citologia convencional e líquida.³,

Prueba de Papanicolau convencional Citología en base líquida (CBL)
Principio Teste de Papanicolau convencional

O conteúdo da escova endocervical é aplicado diretamente sobre a lâmina.
  • As células da escova endocervical são depositadas em um conservante líquido que é então usado para fazer uma lâmina.
  • Um processo de enriquecimento celular pode ser realizado para melhorar ainda mais a qualidade da lâmina.
Coleta de amostras padronizadasa
Variabilidade na coleta de amostras.
Preparação de diapositivas Manual Automatizado
Amostra reduzida ou insuficiente
das lâminas avaliação simples das lâminas
Tempo de análise reduzido
Desempenho Relatórios insatisfatórios frequentes.
  • Melhor adequação da amostra.
  • Redução de relatórios insatisfatórios.
  • Maior detecção de doenças.
Testes adicionais
Nem sempre é possível
  • Permite que testes moleculares adicionais, como testes de HPV e imunocitoquímica, sejam realizados a partir da mesma amostra.
  • Compatível com testes reflexos conjuntos.

O teste Papanicolau líquido BD SurePath™ supera os métodos convencionais e outros métodos

de citologia em base líquida.⁴,¹⁷,¹⁸

Desafios atuais

Ensaio de HPV BD Onclarity™

Citologia em base líquida BD SurePath™

Soluções BD

A mudança para o rastreio primário do HPV requer testes de HPV confiáveis

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A importância da autocoleta

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*Algoritmo hipotético de gestão de pacientes, adaptado do novo algoritmo de detecção proposto para o programa nacional de prevenção do câncer de colo do útero na Suécia..¹²
† Dependendo da idade e de outros fatores, alguns genótipos pouco oncogênicos de HPV podem não exigir testes citológicos..¹²

‡ Dependendo da idade e de outros parâmetros clínicos.¹²

ASC-US, células escamosas atípicas de significado indeterminado; NIC3+, neoplasia intraepitelial cervical grau 3 ou superior; FDA, Administração de Alimentos e Medicamentos; hr, alto risco; HPV, papilomavírus humano; CBL, citologia em base líquida; Papá, Papanicolau.

Referências

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3. Hoda RS et al. Diagn Cytopathol. 2013;41(3):257–78.
4. Rozemeijer K et al. BMJ. 2017;356:j504.
5. World Health Organization. WHO Guideline for Screening and Treatment of Cervical Pre-Cancer Lesions
for Cervical Cancer Prevention – Second Edition. 2021.
6. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and
Related Diseases in Europe. Summary Report. 2021.
7. European Medicines Agency. Gardasil Product information. 2022.
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9. Bodily J and Laimins LA. Trends Microbiol. 2011;19(1):33–9.
10. Elfgren K et al. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(3):264.e1–7.
11. Demarco M et al. EClinicalMedicine. 2020;22:100293.
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Version: 4.0. Last updated 19 Apr 2022. Accessed 10 Oct 2022. Available at:
https://cancercentrum.se/globalassets/vara-uppdrag/kunskapsstyrning/vardprogram/kommande-
vardprogram/2022/220419/nationellt-vardprogram-livmoderhalscancerprevention-remissversion.pdf.
13. Arbyn M et al. Clin Microbiol Infect. 2021;27(8):1083–95.
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